Research Article

Gene Expression Signatures of Peripheral Blood Mononuclear Cells during the Early Post-Transplant Period in Patients Developing Cardiac Allograft Vasculopathy

Table 1

Baseline clinical characteristics. Baseline Clinical Characteristics Comparing Microarray and PCR Study Populations.
(a)

Microarray study ( š‘ = 1 0 )PCR study ( š‘ = 3 3 )
VariableNormal or mild ( š‘ = 7 )Advanced CAV ( š‘ = 3 ) š‘ƒ -valueNormal or mild ( š‘ = 2 8 )Advanced CAV ( š‘ = 5 ) š‘ƒ -value

Time after HTx (days) 2 3 2 ( 8 1 - 2 9 8 ) 4 2 ( 4 1 - 9 6 ) . 0 6 7 8 1 ( 7 - 1 7 1 ) 5 5 ( 4 1 - 1 6 7 ) . 6 4 3
Follow-up time (years) 5 . 3 ( 4 . 8 - 5 . 8 ) 5 . 6 ( 5 . 4 - 5 . 7 ) . 1 3 8 5 . 5 ( 4 . 6 - 6 . 2 ) 5 . 7 ( 5 . 1 - 5 . 8 ) . 3 1 5
Male gender recipient 6 ( 8 5 . 7 % ) 3 ( 1 0 0 % ) 1 2 1 ( 7 5 . 0 % ) 4 ( 8 0 % ) 1
Male gender donor 6 ( 8 5 . 7 % ) 2 ( 6 6 . 7 % ) 1 2 0 ( 7 1 . 4 % ) 3 ( 6 0 % ) . 6 2 7
Caucasian recipient 5 ( 7 1 . 4 % ) 3 ( 1 0 0 % ) . 5 8 5 2 1 ( 6 3 . 6 % ) 5 ( 1 0 0 % ) . 9 0 3
Caucasian donor 7 ( 1 0 0 % ) 1 ( 3 3 % ) . 6 7 1 7 ( 6 0 . 7 % ) 2 ( 4 0 % ) . 6 8 5
Recipient age 5 5 . 6 Ā± 8 . 2 4 8 . 5 Ā± 1 3 . 5 . 3 8 3 5 2 . 6 Ā± 1 0 5 6 1 . 4 Ā± 8 . 1 7 3
Donor age 3 1 . 7 Ā± 1 1 . 7 4 4 . 1 Ā± 7 . 9 . 1 8 3 3 2 . 8 Ā± 1 3 . 0 4 1 . 5 Ā± 1 3 . 7 . 2 2 6
ICM recipient 5 ( 7 1 . 4 % ) 1 ( 3 3 . 3 % ) . 1 1 1 4 ( 5 0 % ) 4 ( 8 0 % ) . 2 6 7
LVAD 3 ( 4 2 . 9 % ) 2 ( 6 6 . 7 % ) 1 7 ( 2 1 . 2 % ) 2 ( 4 0 % ) . 5 9 7
Recipient CMV (+) 2 ( 2 8 . 6 % ) 0 ( 0 . 0 0 % ) . 5 3 1 1 ( 3 3 . 3 % ) 2 ( 4 0 % ) . 3 4 7
Donor CMV (+) 3 ( 4 2 . 9 % ) 2 ( 4 0 . 0 % ) . 7 1 4 ( 5 0 % ) 4 ( 8 0 % ) . 4 4 5
Ischemic time (Min) 1 8 8 . 7 Ā± 6 5 . 1 1 3 8 Ā± 3 6 . 6 . 2 2 9 1 8 3 . 9 Ā± 4 9 . 2 1 5 6 Ā± 7 . 2 0 8
Daclizumab induction 7 ( 1 0 0 % ) 3 ( 1 0 0 % ) ā€” 2 4 ( 8 5 . 7 % ) 4 ( 8 0 % )
Prednisone 7 ( 1 0 0 % ) 3 ( 1 0 0 % ) ā€” 2 8 ( 1 0 0 % ) 5 ( 1 0 0 % ) ā€”
Prednisone dose 8 . 7 1 Ā± 7 . 8 1 3 . 3 Ā± 2 . 9 . 2 9 6 1 6 . 3 Ā± 1 0 . 2 1 3 . 0 Ā± 4 . 5 . 3 5 9
Maintenance Regimen 1 . 2 9 5
ā€ƒCyclosporine 6 ( 8 5 . 7 % ) 3 ( 1 0 0 % ) 2 4 ( 8 5 . 7 % ) 4 ( 8 0 % )
ā€ƒTacrolimus 1 ( 1 4 . 3 % ) 0 ( 0 . 0 % ) 3 ( 1 0 . 7 % ) 0 ( 0 % )
ā€ƒSirolimus 0 ( 0 . 0 % ) 0 ( 0 . 0 % ) 1 ( 3 . 6 % ) 1 ( 2 0 % )
Cyclosporine levels (ng/ml) 4 3 7 . 0 Ā± 4 8 9 2 2 5 . 3 Ā± 2 6 . 6 5 5 3 1 2 . 5 Ā± 2 2 6 2 2 9 . 2 5 Ā± 2 2 . 2 1 2
Tacrolimus levels (ng/ml) 8 . 5 Ā± 0 . 2 ā€”ā€” 1 1 . 7 Ā± 2 . 5 ā€”ā€”
Sirolimus levels (ng/ml)ā€”ā€”ā€” 6 5.6 ā€”
Mycophenolate 6 ( 8 5 . 7 % ) 3 ( 1 0 0 % ) 1 2 4 ( 8 5 . 7 % ) 5 ( 1 0 0 % ) 1
Azathioprine 0 ( 0 . 0 % ) 0 ( 0 . 0 % ) ā€” 0 ( 0 . 0 % ) 0 ( 0 . 0 % ) ā€”
Simvastatin 1 ( 1 4 % ) 1 ( 3 3 % ) 1.00 2 ( 7 % ) 0 ( 0 % ) 1.00
Cellular rejection (ISHLT) . 1 6 1 . 7 8
ā€ƒ0R 4 ( 5 7 . 1 % ) 2 ( 6 6 . 7 % ) 2 4 ( 8 5 . 7 % ) 4 ( 8 0 % )
ā€ƒ1R 3 ( 4 2 . 9 % ) 0 ( 0 . 0 % ) 4 ( 1 4 . 3 % ) 1 ( 2 0 % )
ā€ƒ2R 0 ( 0 . 0 % ) 1 ( 3 3 . 3 % ) 0 ( 0 % ) 0 ( 0 % )
New episodes of rejection
ā€ƒ1R/1B 0 ( 0 - 1 ) 0 ( 0 - 0 ) . 5 1 3 0 ( 0 - 4 ) 0 ( 0 - 3 ) . 6 8 8
ā€ƒ2R 1 ( 0 - 1 ) 1 ( 0 - 1 ) . 7 8 9 0 ( 0 - 2 ) 0 ( 0 - 1 ) . 3 7 5
ā€ƒ2R/3A 0 ( 0 - 1 ) 0 ( 0 - 0 ) . 5 1 3 0 ( 0 - 2 ) 0 ( 0 - 3 ) . 8 9 8

HTx: heart transplant; LVAD: left ventricular assist device; RT-PCR: real-time polymerase chain reaction.
(b)

Normal or mildAdvanced CAVMicroarray versus PCR ( š‘ = 4 3 )
VariableMicroarray ( š‘ = 7 )RT-PCR ( š‘ = 2 8 )P-valueMicroarray ( š‘ = 3 )RT-PCR ( š‘ = 5 )P-valueMicroarray ( š‘ = 1 0 )RT-PCR ( š‘ = 3 3 )P-value

Time after HTx (days) 2 3 2 ( 8 1 - 2 9 8 ) 8 1 ( 7 - 1 7 1 ) . 0 0 2 4 2 ( 4 1 - 9 6 ) 5 5 ( 4 1 - 1 6 7 ) . 5 7 1 1 5 4 . 5 Ā± 9 9 . 5 7 6 . 4 Ā± 4 7 . 5 . 0 3 7
Follow-up time (years) 5 . 3 ( 4 . 8 - 5 . 8 ) 5 . 5 ( 4 . 6 - 6 . 2 ) . 4 3 3 5 . 6 ( 5 . 4 - 5 . 7 ) 5 . 7 ( 5 . 1 - 5 . 8 ) . 4 5 1 5 . 3 Ā± 0 . 3 5 . 4 Ā± 0 . 4 . 5 8 3
Male gender recipient 6 ( 8 5 . 7 % ) 2 1 ( 7 5 % ) 1 3 ( 1 0 0 % ) 4 ( 8 0 % ) 1 9 ( 9 0 % ) 2 5 ( 7 5 . 8 % ) . 6 5 9
Male gender donor 6 ( 8 5 . 7 % ) 2 0 ( 2 1 . 4 % ) . 6 4 8 2 ( 6 6 . 7 % ) 3 ( 6 0 % ) 1 8 ( 8 0 % ) 2 3 ( 6 9 . 7 % ) . 6 9 8
Caucasian recipient 5 ( 7 1 . 4 % ) 2 1 ( 7 5 % ) . 7 8 1 3 ( 1 0 0 % ) 5 ( 1 0 0 % ) 8 ( 8 0 % ) 2 6 ( 7 8 . 8 % ) . 8 2 3
Caucasian donor 7 ( 1 0 0 % ) 1 7 ( 6 0 . 7 ) . 2 6 1 ( 3 3 . 3 % ) 2 ( 4 0 % ) . 6 4 1 8 ( 8 0 % ) 1 9 ( 5 7 . 6 % ) . 4 3 3
Recipient age 5 5 . 6 Ā± 8 . 2 5 2 . 6 Ā± 1 0 . 5 . 4 3 4 8 . 6 Ā± 1 3 . 5 6 1 . 4 Ā± 8 . 0 . 3 9 3 5 3 . 5 Ā± 9 . 8 5 3 . 9 Ā± 1 0 . 5 . 9 1 6
Donor age 3 1 . 7 Ā± 1 1 . 6 3 2 . 8 Ā± 1 3 . 0 . 8 8 8 4 4 . 1 Ā± 7 . 9 4 1 . 5 5 Ā± 1 3 . 6 1 3 5 . 4 Ā± 1 1 . 8 3 4 . 1 Ā± 1 3 . 3 . 5 5 9
ICM recipient 5 ( 7 1 . 4 % ) 1 4 ( 5 0 % ) . 9 4 1 1 ( 3 3 . 3 % ) 4 ( 8 0 % ) . 2 9 3 6 ( 6 0 % ) 1 8 ( 5 4 . 5 % ) . 6 6 8
LVAD 3 ( 4 2 . 9 % ) 7 ( 2 5 % ) . 3 1 2 ( 6 6 . 7 % ) 2 ( 4 0 % ) 1 5 ( 5 0 % ) 9 ( 2 7 . 3 % ) . 2 5 2
Recipient CMV (+) 2 ( 2 8 . 6 % ) 1 1 ( 3 9 . 3 % ) . 5 2 3 0 ( 0 . 0 % ) 2 ( 4 0 % ) . 4 4 9 2 ( 2 0 % ) 1 3 ( 3 9 . 4 % ) . 2 9 1
Donor CMV (+) 3 ( 4 2 . 9 % ) 1 4 ( 5 0 % ) . 8 2 2 2 ( 6 6 . 7 % ) 4 ( 8 0 % ) 1 5 ( 5 0 % ) 1 8 ( 5 4 . 5 % ) . 9 0 4
Ischemic times (Min) 1 8 8 . 7 5 Ā± 6 5 . 1 3 1 8 3 . 9 Ā± 4 9 . 2 . 7 0 6 1 3 8 . 0 Ā± 3 6 . 6 1 5 6 . 0 Ā± 7 . 7 8 6 1 6 7 Ā± 5 7 . 5 1 7 8 . 7 Ā± 4 5 . 6 . 4 9 5
Daclizumab induction 7 ( 1 0 0 % ) 2 4 ( 8 5 . 7 % ) . 5 6 2 3 ( 1 0 0 % ) 4 ( 8 0 % ) 1 0 ( 1 0 0 % ) 2 8 ( 8 4 . 8 % ) . 3 2
Prednisone 7 ( 1 0 0 % ) 2 8 ( 1 0 0 % ) ā€” 3 ( 1 0 0 % ) 5 ( 1 0 0 % ) 1 0 ( 1 0 0 % ) 3 3 ( 1 0 0 % )
Prednisone dose 8 . 7 Ā± 7 . 8 1 6 . 3 Ā± 1 0 . 2 . 0 1 5 1 3 . 3 Ā± 2 . 9 1 3 . 0 Ā± 4 . 5 . 8 4 5 1 0 . 1 Ā± 6 . 8 1 5 . 7 9 Ā± 9 . 5 . 0 4 1
Maintenance regimen . 8 5 . 4 . 7 2 7
ā€ƒCyclosporine 6 ( 8 5 . 7 % ) 2 4 ( 8 5 . 7 % ) 3 ( 1 0 0 % ) 4 ( 8 0 % ) 9 ( 9 0 % ) 2 8 ( 8 4 . 8 % )
ā€ƒTacrolimus 1 ( 1 4 . 3 % ) 3 ( 1 0 . 7 % ) 0 ( 0 . 0 % ) 0 ( 0 . 0 % ) 1 ( 1 0 % ) 3 ( 9 . 1 % )
ā€ƒSirolimus 0 ( 0 . 0 % ) 0 ( 0 . 0 % ) 0 ( 0 . 0 % ) 1 ( 2 0 % ) 0 ( 0 . 0 % ) 2 ( 6 . 1 % )
Cyclosporine levels (ng/ml) 4 3 7 . 0 Ā± 4 8 9 . 4 3 1 2 . 5 Ā± 2 2 6 . 6 8 6 2 2 5 . 3 Ā± 2 6 . 6 2 2 9 . 2 5 Ā± 2 2 . 6 1 3 5 7 . 6 Ā± 3 8 6 3 0 0 . 6 Ā± 2 1 1 . 4 7
Tacrolimus levels (ng/ml) 8 . 5 Ā± 0 . 2 1 1 . 7 Ā± 2 . 5 . 0 8 3 ā€”ā€” 8 . 5 Ā± 0 . 2 1 1 . 7 Ā± 2 . 5 . 0 8 3
Sirolimus levels (ng/ml)ā€” 6 ā€” 5.6 ā€” 1 1 . 7 Ā± 2 . 5 ā€”
Mycophenolate 6 ( 8 5 . 7 % ) 2 4 ( 8 5 . 7 % ) 1 3 ( 1 0 0 % ) 5 ( 1 0 0 % ) 9 ( 9 0 % ) 2 8 ( 8 4 . 8 % ) 1
Azathioprine 0 ( 0 . 0 % ) 0 ( 0 . 0 % ) ā€” 0 ( 0 . 0 % ) 0 ( 0 . 0 % ) ā€” 0 ( 0 . 0 % ) 0 ( 0 . 0 % ) ā€”
Simvastatin 1 ( 1 4 % ) 2 ( 7 % ) . 4 9 9 1 ( 3 3 % ) 0 ( 0 % ) . 3 7 5 2 ( 2 0 % ) 2 ( 6 % ) . 2 2 6
Cellular rejection (ISHLT) . 1 2 3 . 3 1 5 . 1 2 7
ā€ƒ0R 4 ( 5 7 . 1 % ) 2 4 ( 8 5 . 7 % ) 2 ( 6 6 . 7 % ) 4 ( 8 0 % ) 6 ( 6 0 % ) 2 8 ( 8 4 . 8 % )
ā€ƒ1R 3 ( 4 2 . 9 % ) 4 ( 1 4 . 3 % ) 0 ( 0 . 0 % ) 1 ( 2 0 % ) 3 ( 3 0 % ) 5 ( 1 5 . 1 % )
ā€ƒ2R 0 ( 0 . 0 % ) 0 ( 0 . 0 % ) 1 ( 3 3 . 3 % ) 0 ( 0 . 0 % ) 1 ( 1 0 % ) 0 ( 0 . 0 % )
New Episodes of Rejection
ā€ƒ1R/1B 0 ( 0 - 1 ) 0 ( 0 - 4 ) . 3 0 ( 0 - 0 ) 0 ( 0 - 3 ) . 4 3 9 0 ( 0 - 1 ) 0 ( 0 - 4 ) . 1 7
ā€ƒ2R 1 ( 0 - 1 ) 0 ( 0 - 2 ) . 5 9 1 ( 0 - 1 ) 0 ( 0 - 1 ) . 2 1 7 1 ( 0 - 1 ) 0 ( 0 - 2 ) . 3 2
ā€ƒ2R/3A 0 ( 0 - 1 ) 0 ( 0 - 2 ) . 4 0 ( 0 - 0 ) 0 ( 0 - 3 ) . 4 3 9 0 ( 0 - 1 ) 0 ( 0 - 3 ) . 2 3 5

HTx: heart transplant; LVAD: left ventricular assist device; RT-PCR: real time polymerase chain reaction.